Связаться с приемной комиссией
Меню раздела
Основное меню
Доктор химических наук Андрей Николаевич Кусков, преподаватель РХТУ им. Д.И. Менделеева, руководит научным проектом «Новые комбинированные полимерные наносистемы доставки противоопухолевых препаратов для таргетного воздействия на опухоли». Проект поддержан Российским научным фондом в рамках конкурса 2023 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (проект № 23-15-00468).
Одна из главных проблем в лечении онкологических заболеваний — резистентность опухолей к препаратам и высокая токсичность терапии для здоровых тканей. Группа под руководством Кускова работает над наноразмерными системами доставки лекарств, которые решают обе задачи одновременно.
В основе — мицеллярные наночастицы из амфифильных производных поли-N-винилпирролидона (ПВП). Принципы конструирования таких систем были разработаны самими авторами проекта. Частицы устроены так, что внутрь ядра мицеллы можно поместить гидрофобный противоопухолевый препарат (бортезомиб, цисплатин и другие), а на поверхности закрепить модифицированный вариант противоопухолевого цитокина TRAIL DR5-B. Это обеспечивает двойной эффект: снижение токсичности и пролонгированное действие препарата внутри, адресную доставку и комбинированное противоопухолевое воздействие — снаружи.
Обычный цитокин TRAIL дикого типа действует недостаточно избирательно, а некоторые опухоли к нему устойчивы. Разработанный авторами рецептор-специфичный вариант TRAIL DR5-B связывается исключительно с рецептором смерти DR5, преодолевая рецептор-зависимую резистентность опухолей. Однако у этого белка есть слабое место — короткий период полувыведения из организма и низкая стабильность в биологических средах. Иммобилизация на ПВП-наночастицах призвана решить эту проблему, одновременно улучшая фармакокинетические показатели и низкомолекулярных агентов, и белковых молекул.
Наноразмерные системы доставки на основе ПВП — российская разработка, не имеющая аналогов в мире. Частицы обладают легко настраиваемыми свойствами, стабильностью и высокой биологической безопасностью. Для модификации их поверхности применяются методы «клик-химии», что позволяет гибко менять конфигурацию системы.
Ранее авторы уже показали эффективность ПВП-частиц для доставки различных терапевтических веществ — индометацина, куркумина, терапевтических плазмид, — а также продемонстрировали принципиальную реализуемость модели мицеллярных частиц, конъюгированных с цитокином TRAIL.
В случае успеха опыт проекта может быть спроецирован на создание аналогичных систем с другими противоопухолевыми препаратами в ядре и альтернативными терапевтическими белками или векторными молекулами на поверхности. Кроме того, подходы к получению флуоресцентно-меченых комбинированных ПВП-наночастиц открывают возможности для применения в тераностике — области, где один препарат используется одновременно для диагностики и терапии опухолевых заболеваний. По сути, речь идет о создании универсальной платформы для адресной доставки заданных терапевтических и диагностических агентов в конкретные типы опухолей.
Подробнее прочитать о проекте и стадиях его развития можно на официальном сайте РНФ.
